Tác phẩm gồm khoảng 7.400 câu thơ chia thành sáu quyển, nhằm giải thích triết học Epicurus bằng ngôn ngữ thi ca. Lucretius bắt đầu từ thuyết nguyên tử, coi vạn vật được cấu thành từ những hạt nhỏ không thể phân chia và chuyển động trong khoảng không. Từ nền tảng đó, ông bàn về bản chất của tâm trí và linh hồn, cho rằng chúng cũng là một phần của thế giới vật chất chứ không tồn tại độc lập.

Phần lớn nội dung còn lại xoay quanh các hiện tượng thiên nhiên và bầu trời. Lucretius lập luận rằng vũ trụ vận hành theo các nguyên lý vật lý và sự ngẫu nhiên, không cần đến sự can thiệp của thần linh. Qua đó, bài thơ hướng đến mục đích giải phóng người đọc khỏi nỗi sợ hãi tôn giáo, để họ hiểu rằng quy luật tự nhiên, chứ không phải các vị thần, mới chi phối sự tồn tại.

Người đọc ngày nay có thể nhận thấy tác phẩm vừa là tài liệu lịch sử tư tưởng vừa là một bài thơ giàu sức gợi. Dù nhiều quan điểm khoa học trong đó đã được thay thế, cách Lucretius đặt câu hỏi về thế giới và về nỗi sợ cái chết vẫn còn nguyên giá trị để suy ngẫm.