Trung tâm câu chuyện là John Jasper, người điều khiển dàn đồng ca của nhà thờ và cũng là người nghiện thuốc phiện. Jasper âm thầm say mê Rosa Bud, học trò của mình, người đã đính ước với cháu trai ông là Edwin Drood. Mối quan hệ giữa Edwin và đối thủ Neville Landless vốn căng thẳng, và điều đó càng làm cho không khí trong thị trấn thêm ngột ngạt.

Một buổi tối, sau bữa tiệc hòa giải đầy gượng gạo giữa Edwin và Neville, Edwin bỗng biến mất một cách bí ẩn. Mọi nghi ngờ đổ dồn về Neville, trong khi những ham muốn đen tối của Jasper ngày càng sâu đậm. Người đọc sẽ dần thấy rõ hơn các lớp quan hệ, bí mật và động cơ của từng nhân vật khi câu chuyện đi về phía trước.

Tuy nhiên, Dickens qua đời trước khi hoàn thành tác phẩm, nên bí ẩn về số phận của Edwin vẫn chưa có lời giải đáp chính thức. Chính điều đó khiến cuốn sách trở thành một thử thách thú vị với độc giả yêu thích suy luận và khám phá tâm lý nhân vật.