Câu chuyện mở ra với một lời nguyền lâu đời gắn với gia tộc Baskerville, theo đó một con chó săn ma quái đã theo đuổi các thành viên trong nhà qua nhiều thế hệ. Khi ngài Charles Baskerville qua đời trong hoàn cảnh bí ẩn, người thừa kế của ông từ Canada trở về, và hàng loạt sự việc kỳ lạ bắt đầu xảy ra quanh vùng đất hoang vắng.

Trước những dấu hiệu đáng ngờ, Sherlock Holmes và bác sĩ Watson được nhờ đến để làm rõ sự thật. Người đọc sẽ theo dõi quá trình quan sát, suy luận và tìm kiếm manh mối của hai người giữa không gian đồng hoang lạnh lẽo, nơi mỗi chi tiết đều có thể mang ý nghĩa quan trọng. Câu hỏi trung tâm là liệu thế lực siêu nhiên có thật sự đứng sau những cái chết, hay có một âm mưu tinh vi và nguy hiểm hơn đang được che giấu.